Prva sezona sadrži ukupno 22 epizode koje su prvobitno emitovane u Sjedinjenim Državama od 29. avgusta 2005. do 15. maja 2006. Radnja se vrti oko plana Michaela Scofielda da izvuče iz zatvora svog brata, Lincolna Burrovsa. Ona pokriva približno šest nedelja života likova (od 11. aprila do 27. maja) – celu dužinu Michaelovog boravka u državnom zatvoru Fok River. U proseku je zabeleženo 9,2 miliona gledalaca.
Lincoln Burrovs (Dominic Purcell) optužen je za ubistvo Terrencea Steadmana, koji je brat potpredsednice Sjedinjenih Država. Uz jake dokaze koji podupiru optužbe za ubistvo prvog stepena , Lincoln je osuđen na smrt i poslan je u državni zatvor Fok River kako bi sačekao njegovo pogubljenje. Lincolnov brat, Michael Scofield (Wentworth Miller), ubeđen je u Lincolnovu nevinost i napravio je plan za beg. Nakon instaliranja u Fok River, vrieme radi protiv Michaela jer mora prevladati razne prepreke i napraviti prave veze među zatvorenicima i zatvorskim osobljem kako bi bio uspešan u izbavljanju njegovog brata.
Braći je pomogla Veronica Donovan (Robin Tunnei), koja počinje da istražuje zaveru koja je dovela Lincolna u zatvor. Međutim, ona je ometana od strane tajnih agenta, koji pripadaju organizaciji poznatoj kao “Kompanija”. Kako sezona traje, Michael uspeva da regrutuje druge zatvorenike u svoj plan za bijeg. Na kraju sezone, braća i ostali zatvorenici beže.
Prison Break 